• 专利附录
  • 专利说明
  • 权利要求
  • 类似技术
  • 同族专利
  • 引用文献
  • 法律状态
  • 优先权
    • 专利摘要:

    公开号:WO1990004434A1
    申请号:PCT/JP1989/001101
    申请日:1989-10-26
    公开日:1990-05-03
    发明作者:Keiichirou Okabe；Osamu Tochikubo
    申请人:Kabushiki Kaisya Advance；
    IPC主号:A61N1-00
    专利说明:
    [0001] 明
    [0002] 雷気的経皮投薬用ィ ンタ フ ース
    [0003] 技術分野 '
    [0004] 本発明は、 電気的経皮投薬 （ イ オ ン トフ ォ レー シス等） に 有用な皮膚当接用イ ンタ フ ユ ース （皮膚接触体） に関する。
    [0005] 細 背景技術
    [0006] イ オ ン ト フ ォ レー シスは、 能動的経皮投薬システムの一種 と して、 近時益々発展しつつある。
    [0007] しかしながら、 ペプチ ド等の高分子薬物の経皮透過に利用 でき る と推測される生体通路 （汗腺等） 、 特に表皮微小孔と 轾皮投薬との関係は、 未だ解明不充分といわざるを得ない技 術伏況にある。
    [0008] イ オ ン ト フ ォ レー シスに於けるィ ンタ フ ースは-. 薬液を 保持する為のリザーバと電流分散用の電極とを組み合わせた 構造を有している。
    [0009] こ のリザーバの構造は、 所定量の薬液を生体皮膚界面まで. 経時的かつ確実に、 到達せしめ得るものでなければならない が、 リ ザーバ自体が立体的であり、 しかも水を介する為、 薬 物の希釈化が生じる等.. 未だ充分な構造が提案されるに至つ ていないのが現状である。 発明の開示 '
    [0010] 本発明の目的は、 前記した従来技術の現状に鑑み、 汗腺等 の皮膚細孔組織をィオ ン ト フ ォ レーシス等の電気的経皮投薬 に最適な状態とするための手段を提供することにある。
    [0011] 本発明の別の目的は、 イオン トフ ォ レーシスに適した、 即 ち正確且つ安全な投薬を行ない得る構造を有するイ ンタ フ ユ ースを提供する ことにある。
    [0012] 本発明の他の目的及び特長は以下の説明から明らかな通り でめ 。
    [0013] 本発明の第一の態様に従えば、 多孔性乃至毛細管構造を有 する非 電性材料より成る電気的経皮投薬用ィ ンタ フ ユース が提拱される。
    [0014] 本発明の第二の態様に徒えば、 ·また、 多孔性乃至毛細管構 造を有する非導電性材料より成り且つ皮膚接触面に所定の凹 凸を有する電気的経皮投薬用ィ ンタフユースが提供される。
    [0015] 本発明の第三の態様に従えば、 更に、 多孔質材表面に薬 を配置してなるイ オ ン ト フォ レーシス用ィ ンタフエースが提 供される。 図面の簡単な説明
    [0016] 以下、 本発明を参照して更に詳しく説明する。
    [0017] 第 1図及び第 2図は本穽明の第一の態様の実施例を示す図
    [0018] ISでめる。
    [0019] 第 3図は本癸明の第二の態様の一実施例を示す図面であり 第 4図はその他の実施例の一部分を拡大した図面である。 第 5図は本発明の第二の態様の実施例を使用した場合の説明図 である。
    [0020] 第 6図及び第 7図は、 本癸明の第三の態様の実施例を示す 図面である。 発明を荬施するための最良の形態
    [0021] すなわち、 本発明によれば、 主としてィ ンタフユースの電 気浸透効果により汗腺等の生体通路への液体の効果的充填に より導電路が形成され、 上記目的が達せられるのである。 汗 腺は、 一般にヒ 卜で 200 万〜 500 万個あり、 単管 ft腺で腺体 は真皮又は皮下結合組織中にあって屈曲して糸球状をなし、 排出管はらせん状で表皮の表面に開口 （汗口 s u d or i f er s o u s p ore ) した構造を有している。
    [0022] 又、 腺体外面には繊細な平滑筋織維がとりまき、 さ らにそ の周囲は皮膚動脈からの分技が形成する緻密な毛細血管網で 囲まれている。 このこ とから汗腺は、 一種の電気的な導電性 生体通路と して利用可能であり、 又、 薬液を血液に運ぶ為の 至近距離を有してもいる。
    [0023] しかしながら、 汗腺は上記に示す如く外部に開かれた孔て' あるが、 通常、 汗口、 排出管近傍には、 大気、 各種ガス等の 電気的ィ ンピーダンスの高い気体が存在する。
    [0024] 又、 ミ ク ロ的に皮膚表面を観察するなら、 その表面は不均 一な凹凸が連続している。
    [0025] 特に、 各種用途に応じ通電を施す為の生体用電極を生体に あてがう場合、' 気体が電極によって挟みこまれてしまう こと から、 気体が介在する汗腺は、 電気的にィ ンピーダンスの高 ぃ钛態となり、 実質的に非導電路として薬物のイ オ ン ト フ ォ レーシス等には寄与し得ないのである。
    [0026] 電気浸透とは、 毛細管又は多孔性構造をなす物質により液 を 2室に分け、 両液に電極を入れて直流電圧をかけた場合に、 液体が移動する現象をいう。 この液体の移動方向は、 液体と 物質との間の C 一電位の符号によって決まる。
    [0027] 従って本発明は、 毛紺管又は多孔性構造を有する非導電性 物質に薬液等の液体を舍浸せしめてィ ンタ フ ユース （界面形 成手段） を構成し、 この界面形成手段を生体皮膚組織表面に 当接して'界面彤成手段の細孔部と汗腺間とを連結し、 その上 から直流電圧又はパルス状の電圧を印加し、 電気浸透効果を 生じせしめる過程を経て、 液体を汗腺に充塡して導電路を形 成せしめ、 次いで通常のイ オ ン導入法 （ イ オ ン トフ ォ レーシ ス） 等の電気的経皮投薬プロセスを効果的に遂行せしめるこ と i- め ώ 。
    [0028] 上記界面形成手段の気孔率等は、 目的に応じて適宜選択さ れるが、 通常、 生体の汗腺と舁面形成手段の孔部とが高い確 立で連通するように設定され、 10 % 〜 90 %程度が一般に良好 である。
    [0029] 舁面^成手段は、 帯電時に於けるその細孔のゼータ電位が 正負いずれになるかによつて陽極側、 陰極側での使用が選択 される。
    [0030] 例えば、 界面形成手段が正に帯電すれば液体ば負に帯電す ることから、 界面形成手段は陰極側に配置する。 又、 界面形 成手段が負に帯電すれば液体は正に帯電する こ とから、 界面 形成手段は陽極側に配置使用される。
    [0031] 本発明の第二の態様では、 更に、 皮膚接触面に凹凸形成す るが、 この凹凸は、 皮膚当接部位に応じて形状、 分布密度、 凹凸の高さ等適宜選択し得る もので、 特に限定されるもので はない。 又、 所望により、 ガラス微粒子等の銳角的形状の微 粒子を凹凸部表面等に配置して、 角質層に微細ク ラ ックを形 成し得るようにしてもよい。
    [0032] 本発明の第三の態様では、 多孔質材料の片面に固体状乃至 乾燥状の薬物を塗着、 付着、 コーティ ング等により配置する が、 このイ ンタフュースは、 使用時、 他の片面より通電及び 搬送液の供給を施すこ とによ り、 使用時のみ撥送液及び薬物 が混じり合って局所高濃度薬物溶液を形成し、 しかも電気力 によって薬液が拡散希釈する こ とな く高濃度を保ちながら、 経皮的薬液の投与を促すものである。 又、 本発明は、 使用前 は薬物が固体状、 即ち乾燥した状態である為に、 薬物の長期 保存に適している。 .
    [0033] *発明に使用される多孔質材料は、 素焼、 アルミ ナ、 ジル コニァ等のセ ラ ミ ッ クス製多孔体又は合成樹脂材料等が例示 される。 平均孔柽は一般には数 m〜数百 μ mが良好であり - 気孔率は通常 10〜90 %程度が好ま しい。 尚、 孔径、 気孔率共. 適応皮膚の汗腺の数、 使用薬物の用量等に応じ適宜選択され. 特に限定されない。
    [0034] なお、 これらのセラ ミ ッ ク ス材料又は合成樹脂材料等をレ 一ザ一加工して毛紺管構造体と したものも好適に使用するこ とができる。 又、 これらの材料の厚さも特に限定はないが、 通常 G . 1 讓〜 I O IM程度がよい。
    [0035] 場合によっては、 毛細管等が非変形性であれば、 柔軟フ ィ ルム乃至シー ト形状のネオ料を用いることができる。
    [0036] 又、 本発明において使用する搬送液は、 例えば水、 塩化ナ ト リ ウム等の電解質液等が例示されるが、 これに限られるも のではない。
    [0037] 以下本発明の実施例を図面を参照して詳細に説明する。
    [0038] 第 1図は、 本発明の一実施例を示す図である。 （ 1 ) は舁 面形成手段であり、 毛細管乃至多孔性 （連続気孔） 構造を有 するセラ ミ ックス材料あるいは各種合成樹脂材料等の非導電 性材料よりなる。 毛細管乃至多孔性構造に於ける平均孔径は —般には 0 . 01〜500 u m . 好ましく は 0 . 01〜10 mが良好で あり、 気孔率は上記で示したように、 好ましく 10〜90 %程 度、 更に好まし く は 30〜90 %である。 尚、 孔径、 気孔率共、 適当皮膚の汗腺の数、 使用薬物の用量。等に応じ適宜選択され-. 特に限定されない。
    [0039] こ こで、 セラ ミ ッ クス材料と しては、 例えば多孔性アルミ ナ、 素焼等、 窯業的に生産される多孔材全般が使用できる。
    [0040] —方、 合成樹脂材料としてはプロ ピレン、 ポリ エチレン、 塩化ビニル、 シ リ コ ー ン等、 多孔性、 毛細管等の電気浸透効 果を有する構造のものであれば足り、 特に限定されない。
    [0041] なお、 セラ ミ ック材料、 合成樹脂材料等をレーザー加工し て毛 S管構造体としたものも好適に使用され得る 又、 これ らの^の厚さは特に限定されないが-、 通常 0 . 1 MI〜10 MI程度 である。
    [0042] 第 1 図において、 （ 2 ) は電極であり、 各種金属、 カーボ ン等の導電性部材よりなる。 第 1図では電極 （ 2 ) を単層構 造で示したが、 イ オ ン トフォ レ一ゼ用薬液を含むリ ザーバを 中間に介在せしめ、 更にその上から上記導電性部材を積層し た構造でもよい。 電極 （ 2 ) の最外層には取り扱い上、 铯緣 性部材よりなるバッキング層を配置せしめてもよい。 更に又 電極 （ 2 ) と して通常のゲル状生体用電極を用いてもよい。 電極 （ 2 ) には、 外部電池電源を舍むパワーサプラィュニ ッ ト （ 3 ) より延びた電気リー ド線 （ 4 ) と接続する為のコ ネクタ （ 3 ) が設けられている。
    [0043] 尚、 電極 （ 2 ) 上に小型化した上記パワーサプラ イュニッ トを結合し、 更に、 界面形成手段に粘着性を付与するか、 粘 着層をその周囲に設置して、 その全体を皮膚貼着可能なよう に構成してもよい- 尚、 これら界面形成手段は、 好ま し く は硬質材料が使用さ れるが、 場合によっては （すなわち.、 毛細管等が非変形性で あれば） 柔軟フ ィ ルム乃至シー ト材でもよい。
    [0044] 次に、 上記構成よりなる実施例の使用態様につき詳細に説 明する。
    [0045] 第 2図は、 第 1 図の構造を有する陽極部 （ 1 K ) 、 導電性 粘着ゲル層 （ 8 ) と電極 （ 9 ) との積層構造を示す陰極都 ( 1 F ) 、 電池等の電源を舍み、 直流電圧又はパルスを出力 するパワーサプライ ュニッ ト （ 5 ) 、 及び陽極部 （ 1 K ) 、 陰極部 （ 1 F ) とパワーサプライユニ ッ ト （ 5 ) とを電気的 に接統する為のリー ド線 （ 4 ) との組み合わせ搆成を示す。 第 2図に於いて陽極部 （ 1 K： ) 、 陰極部 （ 1 F ) は生'体皮 膚表面 （ 6 ) に当揆された状態を示す。
    [0046] 第 2図に於いて、 界面形成手段 （ 1 ) 等が、 生体皮膚表面 に当接された後、 パワーサブライュニッ トから直流電圧又は パルス電圧を出力する。 界面形成手段 （ 1 ) はこの電圧を受 けて正に帯電した薬液等の液体を汗腺方向に移動せしめ、 液 体は汗腺内に侵入、 汗腺は生体内外を連結する導電路となる。 この結果、 以降のイ オ ン ト フ ォ レー シス等の電気的経皮投薬 プロセスが効果的に達成されるものとなる。
    [0047] 以上詳述の如く本発明の第一の態様は、 汗腺に電気浸透効 果によつて液体を充塡して導電路化せしめ、 汗腺からの電気 的経皮投薬を可能とし、 更に外部電源と生体皮膚組織の間を 良好な導電路とすることから、 余分な分極を生じせしめず、 火傷等の危険性が生じなく なる等の効果を有するものである c 次に、 本発明の第一の態様に於ける実験例を図面を参照し て詳細に説明する。
    [0048] 界面形成手段は、 大きさ及び厚さを 10円玉程度の舍孔率 60
    [0049] %の素焼材とした。 この异面形成手段に塩酸リ ドカィ ン 10 % 水溶液を舍浸せしめた。 尚、 その電極としてはカーボン材シ 一トを用いた。
    [0050] 特開昭 58— 159076号公報に記載のパルス脱分極方式ィォン ト フォ レーシス（ パルス波高値、 12 V、 周波数 40kHz 、 d u ty 3 %の脱分極パルス波を出力） をパヮ一サプライュニッ ト と し、 パワーサプライ ュニッ 卜の （一） の出力側と導線を介し て、 上記電極のコ ネクタ と接続した。 他方の出力側には、 E C G用ゲル状生体電極を連結した。
    [0051] 界面形状手段及び E C G電極をヒ ト右上腕部に 5 onの間隔 をあけて密に当接し、 一定時間毎に （ 当接部を剌針し、 皮下麻酔の発現の度合を確認した。
    [0052] 他方、 塩酸リ ドカイ ン 1 0 %水溶液を舍浸せしめた脱脂綿を 界面形成手段として、 ヒ ト左上腕部に 5 cmの間隔をあけて当 接し、 上記の同様のパワーサプライ ュニ ッ トを用い、 且つ同 様の剌激を与えて皮下麻薛の発現の度合を測定した。
    [0053] その結果、 素焼材を界面形成手段と した場合、 6分で強い 皮下麻酔が発現したことを確認したが、 脱脂綿を界面形成手 段と した場合は、 20分経過後も弱い麻酔の発現が認められる にとどま った。
    [0054] 尚、 上記界面形成手段を （一） 側に使用すれば、 体液の吸 引が可能となるものであり、 こ れによ り無侵しゆ う型の生体 セ ンサ一が構成可能となる ものであり、 本発明はこれをも包 舍する。
    [0055] 第 3図は、 本発明の第二の態様の一実施例を示す図面であ る。 （1 1 ) は界面形成手段であり、 毛細管乃至多孔性 （連続 気孔） 構造を有するセ ラ ミ ッ ク ス材あるいは各種合成樹脂材 等の非導電性材よりなる。 皮膚接触界面には複数の凹凸 （1 0 ) が、 界面形成手段 （1 1 ) と一体的に形成されている。 毛細管 乃至多孔性構造に於ける平均孔径は一般には 0 . 0 1 m〜500 u mが良好て、 好ま し く は 0 . 1 〜 1 mてあり，、 気孔率は上 記で示したように通常 1 0〜90 %程度、 好ま し く は 30〜90 %が 好ましい。 尚、 孔径、 気孔率共、 遣応皮膚の汗腺の数、 使用 薬物の用量等に応じ適宜選択され、 特に限定されない。
    [0056] ここで、 セラ ミ ッ クス材は、 例えば多孔性アルミナ、 素焼 等、 窯業的に生産される多孔材全般を指称する。
    [0057] 他方、 合成樹脂材としてはプロ ピレン、 ボリ エチレン、 塩 化ビニル、 シリ コーン等、 多孔性、 毛細管等の電気浸透効果 を有する構造のものであれば足り、 特に限定されない。
    [0058] 尚、 セラ ミ ック材、 合成樹脂材等をレーザー加工して毛铂 管構造体としたものも好適に使用され得る。 又、 これらの材 の厚さは特に限定されないが、 通常 0. 1 薩〜 10讓程度である c ( 12 ) は電極であり、 各種金属、 カーボン等の導電性部材 よりなる- 第 3図では電極 （12 ) を単層構造で示したが、 ィ オ ン トフォ レーゼ用薬液を舍むリザーバを中間に介在せしめ， 更にその上から上記導電性部材を積層した構造でもよい。 電 極 ( 12 ) の最外層には取り扱い上、 絶緣性部材よりなるバ -.·,' キング層を配置せしめてもよい。 更に又、 電極 （12 ) として 通常のゲル状生体用電極を用いてもよい。
    [0059] 電極 （12 ) には、 外部電池電源を舍むパワーサプライュニ ツ ト （13 ) より延びた電気リ一 ド線 （14 ) と接铳する為のコ ネクタ （13 ) が設けられている。
    [0060] 尚、 電極 （12 ) 上に小型化した上記パワーサプライュニッ トを結合し、 更に、 界面形成手段に粘着性を付与するか、 粘 着層をその周翻に設置して、 その全体を皮膚貼着可能なよう 搆拔してもよい。 .
    [0061] 尚、 これら界面形成手段は、 好ま し く は硬質材料が使甩さ れるが、 場合によっては （すなわち、 毛紺管等が非変形性で あれば） 柔軟フ ィ ルム乃至シー ト材でもよい。
    [0062] 第 4図に本発明の第二の実施態様の他の実施例を示した。 第 4図は界面形成手段 （11) に形成した凹凸 （10) に、 例 えばガラスよりなる鋭角性を有する硬質性微粒子を付着、 塗 布等して配置したものである。 これ以外は第 3図と同一の形 状乃至構造を有する為、 面面では硬質性微粒子を配置した部 分を拡大し、 他は省略した。 尚、 硬質性微粒子の材質は特に 限定される ものでない。
    [0063] 次に、 上記構成よりなる本癸明の第二の態様の実施例の使 用態様にっき詳細に説明する。
    [0064] 第 5図は、 第 3図の構造を有する陽極部 （11 K ) 、 導電性 粘着ゲル （18) と電極 （19) との積層構造を示す陰極部 （11 F ) 、 電池等の電源を舍み、 直流電圧又はパルスを出力する パワーサプラ イュニ ッ ト （15) 、 及び陽極部 （11 K ) 、 陰極 部 （ 11 F。） とパワーサプライ ユニッ ト （ 15 ) とを電気的に接 続する為のリ ー ド線 （U) との組み合わせ搆成を示す。
    [0065] 第 5図に於いて陽極部 （11K ) 、 陰極部 （11 F ) は生体皮 膚表面 （16) に当接された状態を示す。 界面形成手段 （11) は、 その表面に設けた凹凸によって皮膚表面 （16) と密に接 触する。
    [0066] 第 5図に於いて、 界面形成手段 （11) 等が、 生体皮膚表面 に当接、 密着された後、 パワーサプラ イュニ ッ 卜から直流電 圧又はパルス電圧を出力する。 界面形成手段 （11 ) はこの電 圧を受けて正に帯電した薬液等の液体を汗腺方向に移動せし め、 液体は汗腺内に侵入、 汗腺は生体内外を連結する ¾電路 となる。 この結果、 以降のイ オ ン トフ ォ レーシス等の電気的 経皮投薬プ口セスが効果的に達成される ものとなる。
    [0067] 一方、 第 4図に示す実施例に於いては、 界面形成手段 （11 ) が皮膚表面 （16 ) に当接される際、 この凹凸 （10 ) によって 皮膚表面に引張りが生じる。 この引張りによって GO凸 （10 ) 上に配置した硬質性微粒子が相対的に移動し、 皮膚表面にミ ク口な損傷を生じせしめる s この損傷によって皮膚表面の角 質層即ちバリヤ一に亀裂が入り、 薬液導入、 特に分子量の大 きい薬液の導入を促すことになる。
    [0068] 以上詳述の如く本発明は、 汗腺に電気浸透効果によって液 体を充¾して導電路化せしめ、 汗腺からの電気的経皮投薬を 可能とし、 更に外部電源と生体皮膚組織の間を良好な導電路 とするこ とから、 余分な分極を生じせしめず、 火傷等の危険 性が生じな く なる等の効果を有する物である。
    [0069] 次に、 本発明の第二の態様の実験例を図面を参照して詳铂 に説明 る。
    [0070] 界面形成手段は、 大きさ及び厚さを 10円玉程度の舍孔率 60 %の素焼材とした。 素焼材には、 高さ 2 mm程度の凹凸を等分 布的に 10個程度形成した。 この界面形成手段に埴酸リ ドカイ ン 10 %水溶液を舍浸せしめた。 尚、 その電極としてはカーボ ン材シ一トを用いた。
    [0071] 特開昭 58— 1590了 6号公報に記載のパルス脱分極方式ィォン トフ ォ レー シス （パルス波高値、 12 V、 周波数 40 kH z -、 d u t y 3 %の脱分極パルス波を出力） をパワーサプライ ュニツ ト と し、 パワーサプラ イ ュニ ッ ト の （ ÷ ) の出力側と導線を介し て、 上記電極のコネクタ と接繞した。 他方の出力側には、 E C G用ゲル状生体電極を連結した。
    [0072] 界面形成手段及び E C G電極をヒ 卜右上腕部に 5 onの間隔 をあけて密に当接し、 一定時間毎に （ ÷ ) 当接部を剌針し、 皮下麻酔の発現の度合を確認した。
    [0073] 他方、 塩酸リ ドカィ ン 10 %水溶液を舍浸せしめた脱脂綿を 界面形成手段として、 ヒ ト左上腕都に 5 cmの間隔をあけて当 接し、 上記と同様のパワーサプライ ュニッ トを用い、 且つ同 様の刺激を与えて皮下麻酔の発現の度合を測定した。
    [0074] その結果、 素焼材を界面形成手段と した場合、 6分で強い 皮下麻醉が発現したことを確認したが、 脱脂綿を界面形成手 段と した場合は、 20分経過後も弱い麻酔の発現が認められる にとどま った。
    [0075] 尚、 上記界面活性手段を （一） 側に使用すれば、 体液の吸 引が可能となるものであり、 これによ り無侵しゆ う型と生体 セ ンサ一が構成可能となるものであり、 本発明はこれをも包 舍する。
    [0076] 次に、 本発明の第三の態様の実施例構造乃至動作を図面を 参照して詳細に説明する。
    [0077] 第 6図に於いて、 （21 ) はセ ラ ミ ッ ク ス多孔体であり、 材 質は特に限定されるものではない。 気孔率は上述の如き範囲 で設定されたものである。 多孔体 （21 ) の片面には、 乾燥し た薬物がスプレーコーティ ングされ、 薬物粒子付着面 （22 ) が形成されている (23) は導電性部材であり、 導電性ゴム、 導電性ポリ マー、 カーボンフ ィ ルム、 アルミ箔他、 金属箔等よりなる。 導電性 部材 （23) は、 多 I質性部材よりなる場合もある。 気孔率等 々 は適宜選択されるが、 殿送液が注入された際、 この搬送液 を浸透させられる程度であればよい。
    [0078] これら多孔体 （21) 、 薬物粒子付着面 （22) 、 導電性部材 (23) の積層構造体は、 柔軟性支持部材 （26) によって覆わ れ、 支持固定されている。
    [0079] 支持部材 （26) には貼着層 （27) が形成され、 貼着層 （2了） は上記積層構造体を生体皮膚表面に固定させる為のものであ る。
    [0080] 使用前は、 上述の状態でシリ コーンコーティ ング処理が施 された紙等の上に乗せられ、 保存される。 使用する際、 薬物 粒子付着面 （22) と生体皮膚とが接触される。 緞送液 （25) が封入されている リザーバ （24) を支持部材 （26) の上から、 リザーバ （24) に設けられた中空針 （28) を刺入れて連通さ せ、 鏺送液 （25) を Φ空針 （28) 及び、 導電性部材 （23) を 介して多孔体 （21) に供給する。
    [0081] 次に、 導電性部材 （23) に通電を行う。 殿送液 （25) は、 導電性部材 （23) 、 多孔体 （ 1 ) を浸透していき、 薬物粒子 付着面 （22) に到達する。 緞送液 （25) は薬物粒子付着面 (22) と混じり合い、 液技となる。 生体皮膚表面上では、 液 状化した薬物層が形成され、 更に電気力によつて生体内へ薬 液は浸透してい く。
    [0082] 液状となった薬物粒子付着面 （22) は、 電気力によって生 体方向にのみ移動を許されている為、 拡散せず高濃度が維持 される。
    [0083] 第 7図は、 実際生体皮膚 （28) に貼着した場合の模式的図 である。
    [0084] 多孔体、 等電性部材、 薬物層の積層体 （29) を支持部材 (34) が覆い、 更に支持部材 （34) に設けた貼着剤層によつ て、 これらは皮膚 （28) と貼着している。
    [0085] (24) はリザーバであり、 多孔体との剌入結合状態を示す < (31) バッテリ ー及びチップ型電子回路よりなるパワーサブ ライュニッ トである。
    [0086] 又、 支持部材 （30) には貼着剤層の他、 導電性部材よりな る対極層 （32) が、 最外周に形成されている。
    [0087] 対極層 （32) の表面には、 上記貼着剤層に導電性を備えた ものが積層されている。 この対極層 （32) は、 パワーサプラ ィ ュニッ ト （31) の対極出力端と接続されている。
    [0088] 通電時、 第 6図に示す導電性部材 （23) と第 7図に示す対 極層 （32) との間に、 多孔体 （21) 、 薬物粒子付着面 （22) . 生体皮膚 （28) 、 導電性貼着層を介して電流が流れ、 薬物層 の薬物は、 搬送液の混入により液化し、 更に搬送液に乗って 生体皮膚に浸透する ものである。
    [0089] ' 本発明で使用される電気出力は、 通電状態が多少悪化して もイ リ テーシ ヨ ンや痛みが無く、 安定し投薬が行える脱分極 状パルスである。 具体的には、 特開昭 60— 156475号公報等に 示されている通りである。
    [0090] しかしながら、 上記出力だけでな く .、 交流、 直流、 何れで も使用態様によっては利用でき、 これに限定されるものでは ない。
    [0091] 又、 第 7図に示した実施例は、 パワーサプライュニッ トを 一体的に装着した構造を示すものであるが、 これに限らず、 対極を分離し、 リ一ド線で接続したものであってもよ く、 形 状は使用態様に応じて適宜変更されるものである。
    [0092] 前記薬物層は、 その分子量その他諸量に限定されるもので はないが、 本発明ィ ンタフヱースは、 特に用量が微量にも拘 らず、 イオン トフ ォ レーシスの効率上、 可及的高濃度を維持 し且づ充分な水の存在を要する、 主としてィ ンス リ ン等のベ プチ ド系薬物に有用である。 薬物例を次に示す。
    [0093] 鑌咳去痰荊
    [0094] ク ロモグリ ク酸ナ ト リ ウム、 フマール酸ケ トチフェ ン 気管支拡張剤
    [0095] フマル酸ホルモテロール
    [0096] 鎮痛剤
    [0097] 塩酸ナルブフ ィ ン、 乳酸ペンタゾシン、 ジク ロフヱナ ッ ク ナ ト リ ウム
    [0098] 強心剤
    [0099] 塩酸ドパミ ン
    [0100] 精神神経安定剤
    [0101] ペルフエナジン、 フエノ チアジン
    [0102] 抗生物質
    [0103] セフォテタ ンニナ ト リ ウム、 硫酸ジべカ シン、 硫酸ア ミ 力 シ ン、 硫酸ネチルマ イ シ ン、 硫酸シソ マ イ シ ン 抗悪性腫瘍剤
    [0104] ア ド リ アマイ シ ン、 マイ ト マイ シ ン（：、 塩酸ブレオマイ シ ン、 レ ンチナ ン、 ピシバニール、 硫酸ビンク リ スチ ン、 シス プラ チ ン
    [0105] 循環機能改善剤
    [0106] ク ェ ン酸二カ メ ター ト、 塩酸メ ク ロ フ ヱ ノ キサー ト、 マ レ イ ン酸リ ス リ ド、 ホバ ンテ ン酸カルシウム
    [0107] 痛風治療剤
    [0108] ァ ロ プリ ノ ール
    [0109] その他ぺプタイ ド類
    [0110] L H R H , エ ンケフ ア リ ン、 エ ン ドルフ ィ ン、 イ ンタ ーフ ェ ロ ン、 イ ン シュ リ ン、 カ ノレシ ト ニ ン、 T R H , ォキ シ ト シ ン、 リ プレ シ ン、 バソプレ シ ン、 グル力 ゴ ン、 脳下垂体ホル モ ン （ H G H , H M G , H C G , 酢酸デスモプレ シ ン） 、 卵 胞黄体ホルモ ン
    [0111] これら乾燥した薬物層の形成方法はスプレーコ ーティ ング ディ ッ ビング後乾燥させる方法等々種々な方法があり、 特に 限定されるものではなく、 適宜選択されるものである。
    [0112] 以上詳述の如く本発明は、 薬液が希釈されることな く 、 適 当な水分が補給でき、 しかも使用前では薬物は乾燥状態であ る為、 変質、 腐敗等がな く 長期保存が可能であり、 しかも皮 膚との接触面にのみ薬物が存在し、 しかも電気力によって生 体方向以外の拡散が阻止される こ とから、 薬液を無駄にする 二とが無く適確な投薬が行える等の効果を有するものである,
    权利要求:
    Claims 請 求 の 範 面
    1 . 多孔性乃至毛細管構造を有する非導電性材料より成る 電気的経皮投薬用ィ ンタ フ ユース。
    2 . 多孔性の非導電材料がセラ ミ ツク又は合成樹脂である 請求の範囲第 1項記載のィ ンタ フェース。
    3 . 毛細管構造を有する非導電性材料がセラ ミ ック又は合 成樹脂である請求の範囲第 1 項記載のィ ンタ フ ェース。
    4 . 非導電性材料の平均孔径が 0 . 01〜500 mである請求 の範囲第 1項記載のィ ンタ フ ース。
    δ . 非導電性材料の気孔率が 10〜90 %である請求の範囲第 1項記載のィ ンタフヱース。
    6 . 多孔性乃至毛細管構造を有する非袅電性材料より成り 且つ皮膚接触面に所定の凹凸を有する電気的経皮投薬用ィ ン タ フ エース。
    Τ . 多孔性の非導電材料がセラ ミ ツ ク又は合成樹脂である 請求の範通第 6項記載のィ ンタ フ ース。
    8 . 毛細管構造を有する非導電性材料がセラ ミ ツク又ば合 成樹脂である請求の範囲第 6項記載のィ ンタフユース。
    9 . 非導電性材料の平均孔径が 0 . 01〜500 mである請求 の範囲第 6項記載のィ ンタ フ -一ス。
    10. 非導電性材料の気孔率が 10〜90 %である請求の範囲第 6項記載のィ ンタ フヱース。
    11 . 多孔質材料の表面に薬物を配置してなるイ オ ン トフ才 レーシス用ィ ンタ フ ェース。
    12. 多孔質材料がセ ラ ミ ック又は合成樹脂材料である請求 の範囲第 11項記載のィ ンタフユース。
    13. 多孔質材料の平均粒径が 1 〜500 mである請求の範 囲第 11項記載のィ ンタ フ ヱース。
    14. 多孔質材料の気孔率が 10〜90 %である請求の範囲第 11 項記載のィ ンタ フ ユース。
    15. 薬物が鎮咳去痰剤、 気管支拡張剤、 鎮痛剤、 強心剤 精神神経安定剤、 抗生物質、 抗悪性腫瘍剤、 循環機能改善剤、 痛風治療剤又はぺプタイ ド類である請求の範囲第 1 1項記載の ィ ンタ フ ェース。
    类似技术:
    公开号 | 公开日 | 专利标题
    US8155738B2|2012-04-10|Composition and device structure for iontophoresis
    JP2015042303A|2015-03-05|治療および医薬目的のための活性剤を経皮送達するためのイオン導入システム
    JP3459724B2|2003-10-27|イオントフォレーシス用電極デバイス
    JP4322304B2|2009-08-26|安全性が改良され、乱用可能性が低下した電気的移送式投与デバイス
    DE69933780T2|2007-09-13|Gesteuerte medikamentdosierungsvorrichtung
    JP3664726B2|2005-06-29|電気投与式デバイス
    US5312326A|1994-05-17|Iontophoretic drug delivery apparatus
    DE69535556T2|2008-03-06|Zusammensetzungen, vorrichtung und verfahren zur elektrotransport-wirkstoffabgabe
    CA2038968C|2001-07-24|Iontophoretic delivery device
    US5006108A|1991-04-09|Apparatus for iontophoretic drug delivery
    USRE36626E|2000-03-28|Iontophoretic drug delivery apparatus
    RU2372113C2|2009-11-10|Способ, устройство и набор для лечения онихомикоза с использованием электрокинетического переноса веществ
    CA2512854C|2010-02-09|A reservoir for use in electrotransport drug delivery
    US5817044A|1998-10-06|User activated iontophoertic device
    CA2319640C|2010-01-19|Electrochemically reactive cathodes for an electrotransport device
    US8641689B2|2014-02-04|Transdermal porator and patch system and method for using same
    AU2017200392B2|2019-01-24|Transdermal porator and patch system and method for using same
    EP1448263B1|2009-01-07|Devicefor controlled delivery of active substance into the skin
    JP3149950B2|2001-03-26|イオン導入による投与デバイスおよび該デバイスを水和させる方法
    US6324424B1|2001-11-27|Reduction of skin irritation during electrotransport delivery
    CA2319638C|2008-02-12|Electrotransport electrode assembly having lower initial resistance
    CA2001444C|2000-07-25|Iontophoresis electrode
    EP0509122B1|1996-10-02|Device for the transdermal administration of protein or peptide drug
    KR100203225B1|1999-06-15|이온 침투요법적 투여장치
    EP0748636B1|2003-08-27|Interface for iontophoresis
    同族专利:
    公开号 | 公开日
    EP0417290B1|1996-12-11|
    EP0417290A4|1992-05-06|
    EP0417290A1|1991-03-20|
    AU4480089A|1990-05-14|
    AU628419B2|1992-09-17|
    DE68927546D1|1997-01-23|
    DE68927546T2|1997-04-17|
    引用文献:
    公开号 | 申请日 | 公开日 | 申请人 | 专利标题
    法律状态:
    1990-05-03| AK| Designated states|Kind code of ref document: A1 Designated state(s): AU US |
    1990-05-03| AL| Designated countries for regional patents|Kind code of ref document: A1 Designated state(s): DE FR GB IT NL |
    1990-06-23| WWE| Wipo information: entry into national phase|Ref document number: 1989911892 Country of ref document: EP |
    1991-03-20| WWP| Wipo information: published in national office|Ref document number: 1989911892 Country of ref document: EP |
    1996-12-11| WWG| Wipo information: grant in national office|Ref document number: 1989911892 Country of ref document: EP |
    优先权:
    申请号 | 申请日 | 专利标题
    JP26824888A|JPH02218375A|1988-10-26|1988-10-26|Interface for electric percutaneous medication|
    JP63/268248||1988-10-26||
    JP13163589A|JP2795458B2|1989-05-26|1989-05-26|電気的経皮投薬用インタフェース|
    JP1/131635||1989-05-26||
    JP1/146767||1989-06-12||
    JP14676789A|JP2795466B2|1989-06-12|1989-06-12|イオントフォレーシス用インタフェース|EP89911892A| EP0417290B1|1988-10-26|1989-10-26|Interface for electric endermism|
    DE1989627546| DE68927546T2|1988-10-26|1989-10-26|Schnittstelle für elektrische endermose|
    [返回顶部]